莫然团队在Nature Communications上发表抗异体移植排斥的免疫保护水凝胶研究成果
近日，权威期刊Nature Communications在线发表了我校莫然教授团队的最新研究成果：Immuno-protective vesicle-crosslinked hydrogel for allogenic transplantation。我校博士生王雨倩为论文的第一作者，莫然教授为通讯作者，中国药科大学为论文的唯一通讯单位。
免疫排斥反应是同种异体移植中一个关键的挑战。宿主的免疫系统识别并攻击移植的“外来”细胞、组织或器官，导致移植物的损伤或功能丧失。临床常用免疫抑制剂来减少机体对移植物的免疫排斥反应，但其带来的长期全身免疫抑制会造成移植物功能受损、骨髓抑制、骨质疏松、器官毒性、感染、致瘤等一系列潜在风险和副作用。细胞疗法已成为替代或补充传统免疫抑制剂的一种策略，用于改善同种异体移植的治疗效果。具有免疫调节特性的间充质干细胞（MSC）已批准用于治疗移植物抗宿主疾病，并在自身免疫性疾病治疗中展现出巨大潜力。然而，MSC作为活细胞存在移植后局部保留有限、老化以及死亡而缺乏持续免疫调节活性的不足。
鉴于此，莫然教授课题组构建了间充质干细胞膜衍生囊泡（MMV）交联水凝胶（MMV-Gel）作为异体移植物的局部免疫保护“龛”，增强移植物的存活和功能。工程化的MMV表面上调Fas配体（FasL）、程序性死亡配体1（PD-L1）等的表达，并通过交联锚定于水凝胶中，与效应T（Teff）细胞上的Fas与PD1的结合，诱导Teff细胞的凋亡及调节性T（Treg）细胞的产生，形成局部免疫抑制性微环境来保护异体移植物。在异体胰岛及皮肤移植的小鼠模型上，MMV-Gel延长了移植物的存活，并长期维持其功能。该研究为抗异体移植排斥器件的开发拓展了新的思路和方法。
该研究工作得到了国家自然科学基金、教育部霍英东教育基金会高等院校青年教师基金、中央高校基本科研业务费、中国药科大学兴药领军学者培育计划等资助，以及多靶标天然药物全国重点实验室、先进药物递释系统全国重点实验室、江苏省代谢性疾病药物重点实验室、江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室的支持。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-49135-x
间充质干细胞膜衍生囊泡交联水凝胶保护异体移植物示意图
（供稿单位：生命科学与技术学院、多靶标天然药物全国重点实验室，撰写人：姚嘉仪）
